大量研究表明，肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞表面的分子表达状态与正常细胞存在较大差别，使区分肿瘤组织与正常组织成为可能。研究者们采用噬菌体展示组合文库、OBOC (One-bead One-compound)组合文库和 PSSPCLs (Positional Scanning-synthetic PeptideCombinatorial Libraries)等技术获得大量靶向肽，以此为载体，通过化学连接与细胞毒素形成 PDC，利用这些肽特异性靶向肿瘤细胞，在肿瘤细胞或组织的特异生理环境中(如低pH、高表达蛋白酶、高还原性)释放出携载的抗癌药物分子。基于上述机制获得的受体靶向PDC在乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤模型中，均已表现出比未偶联多肽的游离化学药物分子更有效的肿瘤治疗效果。 本文总结了近年来已被应用于PDC研究的靶向肽，以供科研研究使用，我司可合成多肽及多肽偶联小分子化合物，欢迎添加微信咨询沟通。
1、T10靶向TfR
单字母 H2N-HAIYPRH-OH
多字母 H2N-His-Ala-Ile-Tyr-Pro-Arg-His-OH
氨基酸个数 7
分子式 C41H60N14O9
平均分子量(MW) 893
参考文献：Daniels T R, Bernabeu E, Rodríguez J A, et al. The transferrin receptor and the targeted delivery of therapeutic agents against cancer [J]. BBA General Subjects, 2012, 1820(3): 291-317
2、AHNP靶向HER-2
单字母 H2N-YCDGFYACYMDV-NH2
多字母 H2N-Tyr-Cys-Asp-Gly-Phe-Tyr-Ala-Cys-Tyr-Met-Asp-Val-NH2
氨基酸个数 12
分子式 C65H85N13O19S3
平均分子量(MW) 1448.64
参考文献：You Y W, Xu Z Y, Chen Y. Doxorubicin conjugated with a trastuzumab epitope and an MMP-2 sensitive peptide linker for the treatment of HER2-positive breast cancer [J]. Drug Delivery, 2018, 25(1): 448-460
3、PEGA靶向Aminopeptidase P(氨肽酶P)
单字母 H2N-CPGPEGAGC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Pro-Gly-Pro-Glu-Gly-Ala-Gly-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C30H45N9O12S2
平均分子量(MW) 787.86
参考文献：Liu R W, Li X C, Xiao W W, et al. Tumor-targeting peptides from combinatorial libraries [J]. Advanced Drug Delivery Reviews,2017, 110/111: 13-37.
4、GTI靶向Prostate-specific membrane antigen（前列腺特异性膜抗原）
单字母 H2N-GTI-OH
多字母 H2N-Gly-Thr-Ile-OH
氨基酸个数 3
分子式 C12H23N3O5
平均分子量(MW) 289.33
参考文献：Saw P E, Song E W. Phage display screening of therapeutic peptide for cancer targeting and therapy [J]. Protein & Cell, 2019,10(11): 787-807.
5、CGEMGWVRC靶向Interleukin 13 receptor α2（白细胞介素13受体α2）
单字母 H2N-CGEMGWVRC-OH
多字母 H2N-Cys-Gly-Glu-Met-Gly-Trp-Val-Arg-Cys-OH
氨基酸个数 9
分子式 C42H65N13O12S3
平均分子量(MW) 1040.24
参考文献：Pandya H, Gibo D M, Garg S, et al. An interleukin 13 receptor α2-specific peptide homes to human glioblastoma multiforme xenografts [J]. Neuro-Oncology, 2012, 14(1): 6-18.
6、线性12肽p160 靶向Keratin1（角蛋白1）
线性12肽p160 (VPWMEPAYQRFL)根据角蛋白1受体的靶标显示出与MCF-7和MDA-MB-435乳腺肿瘤细胞的强结合。其类似肽p18 (WXEAAYQRFL)在人血清中具有蛋白水解稳定性，与角蛋白1受体结合，与游离DOX相比，设计用于靶向AU565细胞的负载DOX的p18-peox-二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)纳米脂质体引发了强烈的抗肿瘤反应
单字母 H2N-VPWMEPAYQRFL-OH
多字母 H2N-Val-Pro-Trp-Met-Glu-Pro-Ala-Tyr-Gln-Arg-Phe-Leu-OH
氨基酸个数 12
分子式 C74H105N17O17S1
平均分子量(MW) 1536.79
参考文献：Ziaei E, Saghaeidehkordi A, Dill C, et al. Targeting triple negative breast cancer cells with novel cytotoxic peptide-doxorubicin conjugates [J]. Bioconjugate Chemistry, 2019, 30(12): 3098-3106.
7、K237靶向Vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR)
VEGFR-2 主要表达于肿瘤内皮细胞的表面。负载紫杉醇的纳米颗粒与缀合的 K237肽（HTMYYHHYQHHL），一种 VEGFR-2 结合多肽，可有效抑制血管生成活性并诱导肿瘤内皮细胞凋亡和肿瘤组织坏死。
靶点受体：VEGFR-2; KDR/Flk-1
单字母 H2N-HTMYYHHYQHHL-OH
多字母 H2N-His-Thr-Met-Tyr-Tyr-His-His-Tyr-Gln-His-His-Leu-OH
氨基酸个数 12
分子式 C77H99N23O18S1
平均分子量(MW) 1666.82
参考文献：Hetian L. A novel peptide isolated from a phage display library inhibits tumor growth and metastasis by blocking the binding of vascular endothelial growth factor to its kinase domain receptor [J]. The Journal Biological Chemistry, 2002, 277(45): 43137-43142
8、GE11靶向Epidermal growth factor receptor (EGFR)
单字母 H2N-YHWYGYTPQNVI-OH
多字母 H2N-Tyr-His-Trp-Tyr-Gly-Tyr-Thr-Pro-Gln-Asn-Val-Ile-OH
氨基酸个数 12
分子式 C75H97N17O19
平均分子量(MW) 1540.68
参考文献：Fan M, Liang X, Yang D, et al. Epidermal growth factor receptor-targeted peptide conjugated phospholipid micelles for doxorubicin delivery [J]. Journal of Drug Targeting, 2015, 24(2): 111-119.
9、EHGAMEI靶向EGFR
单字母 H2N-EHGAMEI-OH
多字母 H2N-Glu-His-Gly-Ala-Met-Glu-Ile-OH
氨基酸个数 7
分子式 C32H51N9O12S1
平均分子量(MW) 785.87
参考文献：Nakamura, T, Takasugi, H, Aizawa T, et al. Peptide mimics of epidermal growth factor (EGF) with antagonistic activity [J].Journal of Biotechnology, 2005, 116(3): 211-219.
10、RGD靶向Integrin αvβ3（整合素αvβ3）
单字母 H2N-RGD-OH
多字母 H2N-Arg-Gly-Asp-OH
氨基酸个数 3
分子式 C12H22N6O6
平均分子量(MW) 346.34
参考文献：Ruoslahti E. Tumor penetrating peptides for improved drug delivery [J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 2016, 110/111:3-16.
11、NGR靶向CD13
单字母 H2N-NGR-OH
多字母 H2N-Asn-Gly-Arg-OH
氨基酸个数 3
分子式 C12H23N7O5
平均分子量(MW) 345.35
参考文献：Saw P E, Song E W. Phage display screening of therapeutic peptide for cancer targeting and therapy [J]. Protein & Cell, 2019,10(11): 787-807.
12、PDGFR-P1靶向Platelet-derived growth factor receptor beta（血小板源性生长因子受体β）
单字母 H2N-IPLPPPSRPFFKY-CONH2
多字母 H2N-Ile-Pro-Leu-Pro-Pro-Pro-Ser-Arg-Pro-Phe-Phe-Lys-Tyr-CONH2
氨基酸个数 13
分子式 C79H116N18O15
平均分子量(MW) 1557.88
参考文献：Askoxylakis V, Marr A, Altmann A, et al. Peptide-based targeting of the platelet-derived growth factor receptor beta [J]. Molecular Imaging and Biology, 2013, 15(2): 212-221.
13、H2009.1靶向Integrin αvβ6（整合素αvβ6）
单字母 H2N-RGDLATLRQLAQEDGVVGVR-OH
多字母 H2N-Arg-Gly-Asp-Leu-Ala-Thr-Leu-Arg-Gln-Leu-Ala-Gln-Glu-Asp-Gly-Val-Val-Gly-Val-Arg-OH
氨基酸个数 20
分子式 C90H157N31O30
平均分子量(MW) 2153.4
参考文献：Oyama T, Sykes K F, Samli K N, et al. Isolation of lung tumor specific peptides from a random peptide library: generation of diagnostic and cell-targeting reagents [J]. Cancer Letters, 2003,202(2): 219-230.
14、CSDSWHYWC靶向VEGFR-3
单字母 H2N-CSDSWHYWC-OH
多字母 H2N-Cys-Ser-Asp-Ser-Trp-His-Tyr-Trp-Cys-OH
氨基酸个数 9
分子式 C53H63N13O15S2
平均分子量(MW) 1186.28
参考文献：Qin X, Wan Y, Li M, et al. Identification of a novel peptide ligand of human vascular endothelia growth factor receptor 3 for targeted tumor diagnosis and therapy [J]. Journal of Biochemistry, 2007, 42(1): 79-85.
15、AEPMPHSLNFSQYLWYT靶向Urokinase plasminogen activator receptor（尿激酶型纤溶酶原激活物受体）
单字母 H2N-AEPMPHSLNFSQYLWYT-OH
多字母 H2N-Ala-Glu-Pro-Met-Pro-His-Ser-Leu-Asn-Phe-Ser-Gln-Tyr-Leu-Trp-Tyr-Thr-OH
氨基酸个数 17
分子式 C98H134N22O27S1
平均分子量(MW) 2084.31
参考文献：Landon L A, Deutscher S L. Combinatorial discovery of tumor targeting peptides using phage display [J]. Journal of Cellular Biochemistry, 2003, 90(3): 509-517.
16、CTTHWGFTLC靶向MMP-9
单字母 H2N-CTTHWGFTLC-OH
多字母 H2N-Cys-Thr-Thr-His-Trp-Gly-Phe-Thr-Leu-Cys-OH
氨基酸个数 10
分子式 C52H73N13O14S2
平均分子量(MW) 1168.34
参考文献：Ndinguri M W, Bhowmick M, Tokmina-Roszyk D, et al. Peptide-based selective inhibitors of matrix metalloproteinase-mediated activities [J]. Molecules, 2012, 17(12): 14230-14248.
17、M2pep-1靶向Tumor-associated macrophages (TAMs)肿瘤相关巨噬细胞
单字母 H2N-YEQDPWGVKWWY-OH
多字母 H2N-Tyr-Glu-Gln-Asp-Pro-Trp-Gly-Val-Lys-Trp-Trp-Tyr-OH
氨基酸个数 12
分子式 C83H101N17O20
平均分子量(MW) 1656.79
参考文献：Cieslewicz M, Tang J, Yu J L, et al. Targeted delivery of proapoptotic peptides to tumor-associated macrophages improves survival [J]. Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2013, 110(40): 15919-15924
18、M2pep-2靶向肿瘤相关巨噬细胞
单字母 H2N-HLSWLPDVVYAW-OH
多字母 H2N-His-Leu-Ser-Trp-Leu-Pro-Asp-Val-Val-Tyr-Ala-Trp-OH
氨基酸个数 12
分子式 C74H100N16O17
平均分子量(MW) 1485.68
参考文献：Cieslewicz M, Tang J, Yu J L, et al. Targeted delivery of proapoptotic peptides to tumor-associated macrophages improves survival [J]. Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2013, 110(40): 15919-15924
19、KTVRTSADE靶向EDB-FN
单字母 H2N-KTVRTSADE-OH
多字母 H2N-Lys-Thr-Val-Arg-Thr-Ser-Ala-Asp-Glu-OH
氨基酸个数 9
分子式 C40H71N13O17
平均分子量(MW) 1006.07
参考文献：Park S E, Shamloo K, Kristedja T A, et al. EBD-FN targeted peptide-drug conjugates for use against prostate cancer [J].International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(13): 3291-3312
20、SAPSP靶向Tumor microenvironment（肿瘤微环境）
单字母 H2N-SAPSP-OH
多字母 H2N-Ser-Ala-Pro-Ser-Pro-OH
氨基酸个数 5
分子式 C19H31N5O8
平均分子量(MW) 457.48
参考文献：Feng C L, Rui M J, Shen H J, et al. Tumor-specific delivery of doxorubicin through conjugation of pH-responsive peptide for overcoming drug resistance in cancer [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2017, 528(1/2): 322-333.
21、HTTIPKV靶向CAFs(肿瘤相关成纤维细胞)
单字母 H2N-HTTIPKV-OH
多字母 H2N-His-Thr-Thr-Ile-Pro-Lys-Val-OH
氨基酸个数 7
分子式 C36H62N10O10
平均分子量(MW) 794.94
参考文献：Brinton L T, Bauknight D K, Dasa S S K, et al. PHASTpep:analysis software for discovery of cell-selective peptides via phage display and next-generation sequencing [J]. Plos One,2016, 11(5): e0155244.
22、APPIMSV靶向CAFs(肿瘤相关成纤维细胞)
单字母 H2N-APPIMSV-OH
多字母 H2N-Ala-Pro-Pro-Ile-Met-Ser-Val-OH
氨基酸个数 7
分子式 C32H55N7O9S1
平均分子量(MW) 713.89
参考文献：Brinton L T, Bauknight D K, Dasa S S K, et al. PHASTpep:analysis software for discovery of cell-selective peptides via phage display and next-generation sequencing [J]. Plos One,2016, 11(5): e0155244.
23、iRGD靶向NRP-1 & Integrinαvβ3
单字母 H2N-CRGDKGPDC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Arg-Gly-Asp-Lys-Gly-Pro-Asp-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C35H57N13O14S2
平均分子量(MW) 948.04
参考文献：Sugahara K N, Teesalu T, Karmali P P, et al. Coadministration of a tumor-penetrating peptide enhances the efficacy of cancer drugs[J]. Science, 2010, 328(5981): 1031-1035.
24、C(RGDfK)靶向NRP-1 & Integrinαvβ3
英文名: cyclo(RGD-DPhe-K)
英文同义词: cyclo(Arg-Gly-Asp-DPhe-Lys)(main chain cyclo)
CAS号: 161552-03-0，TFA盐
单字母: H2N-c(RGDfK)-OH
三字母: H2N-c(RGDfK)-OH
分子式: C27H41N9O7
平均分子量: 603.67
参考文献：Wheate N J, Walker S, Craig G E, et al. The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials [J]. Dalton Transactions, 2010, 39(35): 8113-8127.
25、ANG-TAT靶向LRP-1-R
单字母 H2N-TFFYGGSRGKRNNF-K(Biotin)-TEEYGRKKRRQRRRPPQQ-OH
多字母 H2N-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys(Biotin)-Thr-Glu-Glu-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln-Gln-OH
氨基酸个数 33
分子式 C189H300N68O50S1
平均分子量(MW) 4356.89
参考文献：Yang S K, Yan X, Sun W H, et al. Activatable cell-penetrating peptides: a potential activatable modality for diseases diagnosis and therapy [J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2016, 51(4): 529-535.
26、ACPP靶向MMP（金属蛋白酶高表达）
单字母 H2N-EEEEEEEEPLGLAGRRRRRRRRN-OH
多字母 H2N-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Pro-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Asn-OH
氨基酸个数 23
分子式 C116H200N48O41
平均分子量(MW) 2923.13
参考文献：Li S H, C J Z, Xu H Y, et al. The targeted transduction of MMP-overexpressing tumor cells by ACPP-HPMA copolymer-coated adenovirus conjugates [J]. Plos One, 2014, 9(7): e100670.
27、RGDK靶向NRP-1&Integrin αvβ3
单字母 H2N-RGDK-OH
多字母 H2N-Arg-Gly-Asp-Lys-OH
氨基酸个数 4
分子式 C18H34N8O7
平均分子量(MW) 474.51
参考文献：Liu L P, Zhang C, Li Z L, et al. Albumin binding domain fusing R/K-X-X-R/K sequence for enhancing tumor delivery of doxorubicin [J]. Molecular Pharmaceutics, 2017, 14(11): 3739-3749
28、RPARPAR靶向NRP-1 & Integrin αvβ3
单字母 H2N-RPARPAR-OH
多字母 H2N-Arg-Pro-Ala-Arg-Pro-Ala-Arg-OH
氨基酸个数 7
分子式 C34H62N16O8
平均分子量(MW) 822.96
参考文献：Liu L P, Zhang C, Li Z L, et al. Albumin binding domain fusing R/K-X-X-R/K sequence for enhancing tumor delivery of doxorubicin [J]. Molecular Pharmaceutics, 2017, 14(11): 3739-3749
