正电子发射断层扫描（PET）是一种用于肝细胞癌（HCC）早期诊断、精准检测及分期的有前景的影像学方法。

本研究评估了一种靶向糖蛋白聚糖-3（GPC3）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的双特异性探针在 HCC PET成像中的应用。该探针通过将研究团队先前报道的GPC3靶向肽TJ12P2与高效 PSMA 抑制剂通过聚乙二醇连接子偶联，并进一步与1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸（NOTA）螯合剂连接而制备。所得探针NOTA-TJ12P2- PSMA（简称T2P）分别标记镓-68和氟-18，并在不同水平GPC3和 PSMA 表达的小鼠 HCC 模型中进行评估。靶向特异性通过阻断实验得到验证。

合成的[68Ga]Ga-T2P和[18F]AlF-T2P在生理盐水和胎牛血清中稳定超过2小时，并在细胞实验中以高亲和力和特异性结合其相应靶标。注射后60分钟（p.i.）的PET成像显示，[68Ga]Ga-T2P在GPC3和 PSMA 高表达的Huh7模型中表现出更高的摄取率（1.75 ± 0.16%ID/g），显著高于镓-68标记的TJ12P2（1.25 ± 0.07%ID/g，p < 0.01）或镓-68标记的 PSMA -617（1.07 ± 0.06%ID/g，p < 0.001）。[68Ga]Ga-T2P在Huh7肿瘤中的摄取量高于GPC3或 PSMA 低表达的PC-3肿瘤（0.55 ± 0.24%ID/g，p < 0.01）。在Huh7肿瘤中，[18F]AlF-T2P或[68Ga]Ga-T2P的摄取被TJ12P2、TJ12P2+ PSMA 或T2P显著阻断，而 PSMA 仅部分阻断。 PSMA 和TJ12P2单体的阻断效果均弱于TJ12P2+ PSMA 和T2P。注射后90分钟时，[18F]AlF-T2P在Huh7肿瘤模型中的肿瘤-肌肉比值高于[68Ga]Ga-T2P（4.31±0.10 vs 3.80±0.17，p<0.05）。

放射性标记的T2P在Huh7肿瘤中表现出比其单体形式更高的摄取量和更长的滞留时间。通过镓-68和氟-18标记的T2P进行的PET成像显示，其成像质量相似且信噪比相当。本研究结果表明，T2P是未来 HCC 临床诊断的有前景工具。

 参考文献：doi:10.1021/acs.molpharmaceut.4c00838