消光系数1490
Nangibotide (LR12) 是一种合成肽和 TREM-1 受体抑制剂。Nangibotide 抑制 NF-κB 和 NLRP3 炎症小体激活、减少促炎因子 (如 IL-1β、IL-8) 释放。Nangibotide 抑制凋亡 (Apoptosis)。Nangibotide 减轻过度炎症反应,保护组织 (肝、肺) 免受损伤。Nangibotide 可用于心肌缺血-再灌注损伤、脓毒症休克、急性肺损伤、骨关节炎、急性肝衰竭的研究。
体外研究
Nangibotide (50-100 μg/mL) 可显著逆转 MC3T3-E1 小鼠成骨细胞中 TNF-α 诱导的成骨分化抑制,增加碱性磷酸酶活性、钙结节形成以及 Runx2、Osterix mRNA 和 COL1A1 蛋白表达。
Nangibotide (10 ng/mL) 通过巨噬细胞分泌 CCL20 间接促进 LO2 细胞增殖。
Nangibotide (25-100 μg/mL;24 h) 可显著抑制 Porphyromonas gingivalis LPS (HY-D1056D) 诱导的人原代单核细胞中的 TREM-1 mRNA、膜结合 TREM-1 和可溶性 sTREM-1 表达,降低 IL-8、TNF-α 和 IL-1β 分泌。
体内研究
Nangibotide (5 mg/kg;腹腔注射;每 2 天,持续 4 周) 可显著减轻 ACLT 诱发的骨关节炎小鼠的软骨退化、改善软骨下骨微结构,并抑制成骨细胞凋亡。
Nangibotide (5 mg/kg;静脉注射;TAA 注射后 1 h) 可通过改善炎症消退和肝脏再生来促进 Thioacetamide (HY-Y0698) 诱发的急性肝衰竭小鼠的肝脏修复。
Nangibotide (5 mg/kg;静脉注射;LPS 注射前 2 h 单次给药) 可减轻 LPS (来源于 E. coli O111:B4) (HY-D1056A1) 引起的急性肺损伤小鼠的肺部炎症 (降低 MPO 活性)、降低肺湿重/干重比,并抑制 NLRP3 炎症小体活化 (降低 NLRP3 蛋白表达)。
参考文献
[1]. Cuvier V, et, al. A first-in-man safety and pharmacokinetics study of nangibotide, a new modulator of innate immune response through TREM-1 receptor inhibition. Br J Clin Pharmacol. 2018 Oct;84(10):2270-2279.
[2]. Zhong Y, et al. Nangibotide attenuates osteoarthritis by inhibiting osteoblast apoptosis and TGF-β activity in subchondral bone. Inflammopharmacology. 2022 Jun;30(3):1107-1117.
[3]. Wang Y, et al. LR12 Promotes Liver Repair by Improving the Resolution of Inflammation and Liver Regeneration in Mice with Thioacetamide- (TAA-) Induced Acute Liver Failure. Mediators Inflamm. 2021 May 28;2021:2327721.
[4]. Dubar M, et al. Effects of Porphyromonas gingivalis LPS and LR12 peptide on TREM-1 expression by monocytes. J Clin Periodontol. 2018 Jul;45(7):799-805.

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