细胞穿膜肽Pep-1 (uncapped)

描 述：PEP-1(KETWWETWWTEWSQPKKKRKV)是一种由21个氨基酸组成的细胞穿膜肽，富含较多的色氨酸。

Pep-1 (uncapped) 是 IL-13Ra2 的特异性配体。Pep-1 (uncapped) 通过受体介导的内吞作用发挥细胞穿透活性，可穿过血瘤屏障 (BTB) 并靶向胶质瘤细胞。Pep-1 (uncapped) 能增强肿瘤细胞对纳米粒子的摄取，增强纳米粒子的细胞穿透能力，可用于开发针对胶质瘤的靶向药物递送系统。

Pep-1 (uncapped) 可进入生物膜的疏水区域，且与正常细胞膜囊泡的磷酸基团相互作用更强，而与癌细胞膜囊泡的羰基基团作用更强。
Pep-1 (uncapped) (200 μg/mL；4 h) 在 C6 胶质瘤细胞中通过 IL-13Ra2 介导的内吞作用增强纳米粒子摄取，细胞荧光强度较未修饰纳米粒子提高 1.55 倍。
Pep-1 (uncapped) (400 μg/mL；4 h) 使 C6 胶质瘤 3D 球体中纳米粒子穿透深度达 120 μm

Pep-1 (uncapped) 通过 IL-13Ra2 介导的内吞作用增强纳米粒子的脑胶质瘤靶向性，可搭载有效载荷靶向递送给生物组织。Pep-1 (uncapped) 装载 coumarin-6 (0.15 mg/kg；静脉注射；1 次；1 h) 用于处理小鼠颅内 C6 胶质瘤模型时，coumarin-6 在胶质瘤组织中的分布量是非靶向纳米粒子递送组别的 2.21 倍，在正常脑组织中的分布量为 1.55 倍

胶质瘤的治疗是目前最具挑战性的问题之一，由于药物难以渗透进入肿瘤组织，其治疗效果往往受到限制。白细胞介素13受体α2（IL-13Rα2）在包括已建立的胶质瘤细胞系和原发性胶质母细胞瘤细胞培养物在内的多种肿瘤中均过度表达，但不会激活其信号通路，因此可作为抗胶质瘤药物递送的理想靶向分子。Pep-1是一种IL-13Rα2的特异性配体，已被证实具有优异的穿越血脑屏障（BTB）能力，并能有效归巢至胶质瘤部位。本研究基于IL-13Rα2介导的内吞作用，利用Pep-1作为潜在的靶向配体，实现对胶质瘤的有效靶向递送。通过将Pep-1修饰于聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）纳米颗粒表面（Pep-NP），并利用胶质瘤细胞表面IL-13Rα2的高表达特性，评估其对胶质瘤的靶向归巢能力。与非靶向纳米颗粒相比，Pep-NP在大鼠C6胶质瘤细胞中的细胞结合率显著提高，并在三维无血管C6胶质瘤球体模型中表现出更强的渗透能力。静脉注射后，Pep-NP 能够促进香豆素-6 在体内胶质瘤区域的分布，其定量分析结果显示分布量是 NP 的 2.21 倍。综上所述，Pep-NP 可以精准靶向脑胶质瘤，是一种具有潜力的胶质瘤靶向药物递送系统。

参考文献：DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.03.068