该肽的靶向位点是p32，针对的肿瘤细胞是小鼠乳腺癌，LinTT1 peptide 是一种肿瘤穿透肽，其氨基酸序列为 AKRGARST。 LinTT1 peptide 可通过与p32 (gC1qR) 受体结合，靶向腹膜癌 (PC)。 LinTT1 peptide 可与铁氧化物纳米螺旋 (NWs) 结构结合，形成纳米载体。此纳米载体在体外能被腹膜癌细胞摄取，并进入线粒体；在小鼠体内也表现出显著的肿瘤靶向和穿透效果。此外，LinTT1 功能化的纳米载体联合前促凋亡肽 [D(KLAKLAK)2] 在小鼠腹膜肿瘤模型中显示出显著的肿瘤抑制效果。LinTT1 peptide 有望作为递送载体用于腹膜癌研究。

单字母 H2N-AKRGARSTA-OH

名称：Lin TT1
多字母 H2N-Ala-Lys-Arg-Gly-Ala-Arg-Ser-Thr-Ala-OH
氨基酸个数 9
分子式 C36H68N16O12
平均分子量(MW) 917.03
CAS No. : 2031154-77-3

胃肠道和妇科恶性肿瘤可扩散至腹膜腔，这种状况称为腹膜癌病（PC）。通过腹膜内（IP）给药可提高用于治疗PC的抗癌药物的治疗指数。若将抗癌药物封装于纳米载体中，或利用肿瘤特异性亲和配体（如肿瘤归巢肽）进行靶向，可进一步增强其活性。本研究评估了一种新型肿瘤穿透肽linTT1（AKRGARSTA）作为纳米颗粒靶向PC的配体。我们首先证实，linTT1的主要归巢受体p32（又称gC1qR）在源自胃（MKN-45P）、卵巢（SKOV-3）和结肠（CT-26）的腹膜癌细胞系表面表达，且小鼠腹膜肿瘤及临床腹膜癌组织样本中的p32蛋白均可从腹膜腔空间被识别。经linTT1肽功能化的氧化铁纳米蠕虫（NWs）可被培养的PC细胞摄取，并转运至线粒体。将linTT1肽与促凋亡肽[D(KLAKLAK)2]串联修饰的纳米线（NWs）在MKN-45P、SKOV-3和CT-26细胞中表现出依赖p32的细胞毒性。在携带MKN-45P、SKOV-3和CT-26肿瘤的小鼠腹腔注射后，经linTT1修饰的纳米线能够显著靶向并深入恶性病灶，而在对照组织中仅见背景水平的积累。在肿瘤组织中，linTT1-NW主要富集于CD31阳性血管、LYVE-1阳性淋巴结构以及CD11b阳性肿瘤巨噬细胞中。对携带腹膜MKN-45P异种移植瘤和CT-26同基因肿瘤的小鼠进行腹腔注射linTT1-D(KLAKLAK)2-NWs治疗后，观察到腹膜肿瘤重量显著减轻，转移性肿瘤结节数量明显减少；而使用非靶向D(KLAKLAK)2-NWs治疗则无明显效果。我们的数据表明，利用linTT1肿瘤穿透肽靶向p32可提高腹腔给药促凋亡纳米线的肿瘤选择性和抗肿瘤疗效。利用肽类及其他亲和配体，通过P32介导的腹腔靶向递送其他抗癌药物和纳米颗粒，可能是一种提高其治疗指数的通用策略。

参考文献：DOI: 10.1016/j.jconrel.2017.06.005