经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉疾病常导致血管病理损伤，其特征为P-选择素过度表达。由于脂肪源性干细胞（ADSCs）在受损血管中的靶向性和滞留性较差，其治疗效果仍不明确。在此，将P-选择素结合肽（PBP）与聚乙二醇化磷脂衍生物（DMPE-PEG）连接子（DMPE-PEG-PBP；DPP）结合，通过DMPE-PEG与磷脂双层之间的疏水相互作用促进PBP修饰到ADSCs细胞表面。DPP修饰既不影响ADSCs的增殖，也不影响其凋亡/旁分泌因子基因表达。体外实验表明，5×10−6m的DPP修饰ADSCs（DPP-ADSCs）能与表达P-选择素的活化血小板和内皮细胞（ECs）强烈结合，动脉内注射后也能与线性损伤的大鼠股动脉结合。ADSCs的靶向结合可保护损伤部位免受血小板和白细胞黏附，从而减轻损伤部位的炎症。此外，脂肪源性干细胞（ADSCs）的靶向结合可恢复受损内皮细胞的功能，并减少血小板引发的血管平滑肌细胞（VSMCs）的趋化迁移。在体外实验中也证明了DPP-人脂肪源性干细胞（DPP-humanADSCs）与球囊损伤的人股动脉的靶向结合。总体而言，DPP-ADSCs促进血管修复，抑制新生内膜增生，增强内皮功能，并维持正常的血管平滑肌细胞排列，支持在临床前非侵入性利用DPP-ADSCs治疗血管损伤。

在本研究中，文章成功地利用DMPE-PEG对活的脂肪源性干细胞（ADSCs）表面的PBP进行了修饰，并充分证实了用5×10⁻⁶mDPP修饰10分钟的ADSCs对活化血小板、活化的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）以及受损血管的靶向结合能力显著增强。与未经修饰的ADSCs相比，动脉内注射5×10⁻⁶mDPP-ADSCs显著改善了再内皮化，维持了血管平滑肌细胞（VSMCs）的环向排列，并减少了受损血管的新生内膜增生。重要的是，这种方法快速便捷，且对细胞的活力、凋亡和旁分泌分泌均无影响，为通过系统注射将修复细胞递送至P-选择素高表达部位提供了临床可接受的平台。

单字母 H2N-DAEWVDVS-OH

名称：P-选择素结合肽（PBP）

多字母 H2N-Asp-Ala-Glu-Trp-Val-Asp-Val-Ser-OH

氨基酸个数 8

分子式 C40H57N9O16

平均分子量(MW) 919.93

参考文献：doi.org/10.1002/advs.201903516