作为一种天然化合物，藤黄酸（GA）在多种肿瘤中展现出显著的多靶点抗肿瘤活性。然而，其溶解性差以及对肿瘤的非特异性作用阻碍了该药物的临床应用。在此，我们报道了一种简单有效的策略，通过聚乙二醇（PEG）连接子构建修饰有核靶向肽CB5005N（VQRKRQKLMPC）的脂质体，以降低藤黄酸的固有局限性并增强其抗肿瘤活性。本研究中，采用薄膜水化法制备脂质体。对制剂的表征包括粒径、Zeta电位、形态和包封率。此外，通过4T1和MDA-MB-231细胞进行了体外细胞毒性和摄取试验，并在MDA-MB-231细胞中进行了核靶向能力测试。另外，在BALB/c雌性小鼠中测试了制剂的体内抗肿瘤效果和生物分布。负载藤黄酸且经CB5005N修饰的脂质体显示出较小的粒径、良好的均匀性、更好的靶向性、更高的抗肿瘤效率、更好的肿瘤抑制率以及对正常组织更低的毒性，优于其他组。体外和体内研究均证实，CB5005N-GA-脂质体表现出卓越的抗肿瘤活性，并显著降低了毒性。因此，CB5005N-GA-脂质体纳米药物递送系统增强了GA的肿瘤靶向性和抗肿瘤效果，为其临床应用提供了依据。

随着对疾病在组织学、细胞学乃至细胞器层面研究的不断深入，针对细胞器的治疗逐渐被视为一种克服现有组织和细胞层面治疗手段特异性差、毒副作用多等缺陷的方法。肽 CB5005N（VQRKRQKLMPC）是根据功能化的 NF-κB 肽抑制剂 SN50 设计的。细胞穿透肽 CB5005 分为两个序列，一个是膜穿透序列 CB5005M（序列 KLKLALALALA），能够穿透细胞膜；另一个是核定位序列 CB5005N（序列 VQRKRQKLMPC），不具备穿透细胞膜的功能，但能定位细胞核并阻止活化的 NF-κB 蛋白进入细胞核。在本实验中，文章从细胞穿透肽 CB5005 中截取了核定位序列 CB5005N，期望其发挥核定位作用，从而在靶向递送藤黄酸至肿瘤部位的同时进入细胞核，进一步发挥其抗肿瘤效果。

单字母 H2N-VQRKRQKLMPC-OH

多字母 H2N-Val-Gln-Arg-Lys-Arg-Gln-Lys-Leu-Met-Pro-Cys-OH

氨基酸个数 11

分子式 C58H107N21O14S2

平均分子量(MW) 1386.73
参考文献：doi.org/10.3389/fchem.2021.821426