转化生长因子β (TGFβ) 在许多类型的肿瘤中上调，并在肿瘤微环境的构建、免疫逃逸、侵袭和转移中发挥重要作用。针对TGFβ的抗体和核素结合药物的治疗效果并不理想。用标记诊断/治疗核素的小分子或肽载体靶向TGFβ是一种新的发展方向。

本研究旨在探索和确认在PANC-1肿瘤模型中，与[68Ga]结合的TGFβ靶向肽P144的影像诊断效率。通过肽合成和筛选制备了具有稳定活性的TGFβ靶向抑制肽P144 (TSLDASIWAMMQNA)，并将P144与生物配体DOTA偶联，用放射性核素[68Ga]标记，以获得稳定的TGFβ靶向示踪剂[68Ga]Ga-P144。这种示踪剂首次用于小鼠PANC-1肿瘤模型中胰腺癌的正电子发射断层扫描（PET）分子成像研究。

单字母 H2N-TSLDASIWAMMQNA-OH

多字母 H2N-Thr-Ser-Leu-Asp-Ala-Ser-Ile-Trp-Ala-Met-Met-Gln-Asn-Ala-OH

氨基酸个数 14

分子式 C65H103N17O22S2

平均分子量(MW) 1538.74

 [68Ga]Ga-P144 在肿瘤中具有高靶向摄取和相对较长的摄取保留时间，并且在非靶器官和背景中的摄取较低。用冷药 P144-DOTA 进行的靶向预阻断实验表明，[68Ga]Ga-P144 PET 在体内，尤其是在肿瘤组织中的放射性摄取具有高 TGFβ 靶向特异性。[68Ga]Ga-P144 PET 在 PANC-1 肿瘤荷瘤小鼠中具有理想的成像效率，具有高特异性在体内和良好的肿瘤靶向效果。 

[68Ga]Ga-P144 具有相对较高的特异性和肿瘤靶向摄取，可能开发成为 TGFβ 阳性恶性肿瘤的有前途的诊断工具。
参考文献：doi.org/10.3389/fonc.2023.1228281