由于肿瘤组织具有很强的选择性和渗透性，抗癌肽-药物偶联物（PDCs）能够在靶点处积累高浓度的毒性载荷，从而有效杀死肿瘤细胞。这种方法在肿瘤靶向治疗方面具有巨大前景。在文章之前的研究中，文章从阻断HER2信号通路的单克隆抗体帕妥珠单抗中鉴定出了针对HER2的最佳肽P1（NPNWGRSWYNQRFK）。在此，通过将P1和CPT用不同的连接子连接，构建了一系列PDCs。其中，Z8成为最佳化合物，在生物活性测试中表现出良好的抗肿瘤活性和靶向能力。Z8对HER2阳性的SK-BR-3和NCI-N87细胞的IC50值分别为1.04±0.24μM和1.91±0.71μM。此外，在体内实验中，Z8的抗肿瘤活性优于阳性对照CPT，且具有更高的生物安全性，这为PDCs的构建提供了新思路。
单字母 H2N-NPNWGRSWYNQRFK-OH
多字母 H2N-Asn-Pro-Asn-Trp-Gly-Arg-Ser-Trp-Tyr-Asn-Gln-Arg-Phe-Lys-OH
氨基酸个数 14
分子式 C85H117N27O21
平均分子量(MW) 1853.01
抗癌肽-药物偶联物可以在靶点处积累高浓度的有毒有效载荷，从而高效地杀死肿瘤细胞，具有良好的开发前景。Z8表现出对HER2阳性肿瘤细胞的良好抗增殖活性和高生物安全性体内，这有望丰富肿瘤靶向治疗领域的化学工具。
参考文献：doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107371
