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原位结直肠癌血管靶向肽

2025/6/6 14:55:21

结直肠癌（CRC）是全球第三常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第四大常见原因。配体介导的诊断和靶向治疗在癌症治疗中具有重要的临床应用价值。在本研究中，于小鼠体内建立了结直肠癌原位模型。随后利用体内噬菌体文库筛选技术分离出能特异性识别结直肠癌组织血管的肽段。通过这种方式分离出一种噬菌体（称为TCP-1噬菌体），其在结直肠癌组织中的归巢能力比其他器官高出11至94倍。当与TCP-1噬菌体一同静脉注射入结肠癌小鼠体内时，TCP-1噬菌体所展示的化学合成肽（CTPSPFSHC，称为TCP-1）抑制了噬菌体向肿瘤组织的归巢能力。同时，免疫染色分析表明，TCP-1噬菌体和肽段定位于结直肠癌组织的血管，而非正常组织。此外，TCP-1肽段与人结直肠癌手术组织样本中的血管结合。将荧光素异硫氰酸酯（FITC）标记的TCP-1静脉注射入荷瘤小鼠体内20小时后，在蓝光下观察发现肿瘤组织有强烈的荧光信号，而其他组织则无。此外，与促凋亡肽偶联的TCP-1在体内能特异性诱导肿瘤相关血管的凋亡。这些数据表明，新型肽TCP-1是结直肠癌成像检测和药物递送的有效试剂。

在本研究中，文章利用在正常 BALB/c 小鼠体内通过同基因结肠癌细胞（结肠 26）建立的原位结直肠癌模型来筛选噬菌体展示随机肽库。与那些皮下移植肿瘤模型不同，该模型的肿瘤团不仅位于结直肠腔内，具有复杂的内部微环境，而且源自免疫功能完整的动物，这为在更接近生理的微环境中研究肿瘤血管变化提供了绝佳机会。文章分离出一种肽，它能够特异性地结合该原位结直肠肿瘤的血管，但不与 BALB/c 小鼠皮下移植癌的血管结合。文章还表明，该肽能够识别人类结直肠癌中的血管，并能将促凋亡肽靶向递送至肿瘤团的血管。在本研究中，文章希望鉴定这种肽，并将其用于结直肠癌的诊断和靶向药物治疗。

单字母 H2N-CTPSPFSHC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)

多字母 H2N-Cys-Thr-Pro-Ser-Pro-Phe-Ser-His-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)

氨基酸个数 9

分子式 C41H57N11O13S2

平均分子量(MW) 976.09

文章成功地应用了体内噬菌体展示生物淘选方法，来识别出一个针对原位结直肠癌血管的肽CTPSPFSHC (TCP-1)。这个肽也能识别人类结直肠癌的血管。文章还展示了这个肽可以用于将荧光素和促凋亡肽D(KLAKLAK)2 传递到肿瘤中，用于成像检测和靶向治疗。

参考文献：doi.org/10.1016/j.jconrel.2010.09.015