血脑屏障（BBB）的相对不渗透性源于紧密连接和外排转运系统，这限制了药物向中枢神经系统（CNS）的输送，从而严重制约了许多中枢神经系统疾病的治疗。为了增强药物向脑部的特异性输送，我们采用了一个12肽噬菌体展示肽库来分离能够将药物输送系统靶向至脑部的肽。通过多轮体内筛选，最终选出了由噬菌体克隆12-2展示的12个氨基酸的肽（命名为PepTGN）。PepTGN被共价连接到基于聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸（PEG-PLGA）的纳米颗粒（NPs）表面。当与bEnd.3细胞一起孵育时，PepTGN装饰的纳米颗粒的细胞摄取量显著高于未修饰的纳米颗粒。与注射普通纳米颗粒的裸鼠相比，静脉注射PepTGN共轭纳米颗粒的裸鼠显示出更高的脑部积累效率以及更低的肝脏和脾脏积累，表明PepTGN具有强大的脑部选择性。香豆素6被用作荧光探针来评估脑部递送特性。靶向纳米颗粒中包载的香豆素6的脑部药物靶向指数（DTI）显著高于普通纳米颗粒中包载的香豆素6。总之，PepTGN是一种从未报道过的基序，经PepTGN修饰的纳米颗粒在跨越血脑屏障的靶向药物递送方面展现出巨大潜力。

单字母 H2N-TGNYKALHPHNG-OH

多字母 H2N-Thr-Gly-Asn-Tyr-Lys-Ala-Leu-His-Pro-His-Asn-Gly-OH

氨基酸个数 12

分子式 C57H85N19O17

平均分子量(MW) 1308.4

通过多轮体内噬菌体展示筛选获得了TGNYKALHPHNG的共识序列（表示为Pep TGN）。展示Pep TGN的噬菌体克隆12-2在脑部传输效率上显著优于天然M13噬菌体。当偶联在PLGA纳米颗粒表面时，Pep TGN促进了纳米颗粒通过BBB的靶向递送，导致bEnd.3细胞摄取和体内脑部积累显著增加。

参考文献：doi.org/10.1016/j.biomaterials.2011.03.031