通过鼻腔将药物分子递送至大脑是一种绕过血脑屏障（BBB）的可行方法，但由于缺乏有效的靶向载体，这一方法仍面临重大挑战。为了筛选出能够通过鼻腔运输至大脑的潜在肽类物质，我们将C7C噬菌体肽展示文库（Ph.D.-C7C）鼻内给予麻醉大鼠，并在给药45分钟后从脑组织中回收噬菌体。经过三轮淘选，选出了10个阳性噬菌体克隆并进行测序。其中表现出最高转运效率的克隆7被选作进一步研究。鼻内给药后，克隆7在30分钟内进入大脑，其转运效率约为随机噬菌体的50倍。从克隆7展示序列中衍生出的11氨基酸合成肽（ACTTPHAWLCG）能有效抑制克隆7的鼻脑转运。噬菌体回收结果和荧光显微镜图像均显示，鼻内给药后，克隆7噬菌体在脑中的数量远多于肝、肾和其他内脏器官，这表明克隆7噬菌体绕过了血脑屏障直接进入脑部。此外，鼻内给药后，克隆7和ACTTPHAWLCG肽在嗅神经中大量分布，进一步表明其可通过嗅区直接进入脑部。这些结果证明了体内噬菌体展示方法在筛选具有鼻脑归巢能力的肽方面的可行性，并可能对开发用于脑部递送的新型靶向载体具有重要意义。

单字母 H2N-ACTTPHAWLCG-OH

多字母 H2N-Ala-Cys-Thr-Thr-Pro-His-Ala-Trp-Leu-Cys-Gly-OH

氨基酸个数 11

分子式 C50H74N14O14S2

平均分子量(MW) 1159.34

参考文献：https://doi.org/10.1016/j.peptides.2008.09.026