钠钾ATP酶α1亚基(NKAα1)是一种极具吸引力的癌症相关生物标志物和治疗靶点,与包括乳腺癌在内的多种癌症的发展和进展密切相关。目前,一种NKAα1抑制剂UNBS1450已经在个性化癌症治疗中展现出巨大的治疗潜力。能够无创性地对NKAα1表达进行成像的能力,将有助于选择可能从这种药物中获益的癌症患者。在此,文章通过噬菌体展示技术鉴定出一种S3肽,其能够特异性地靶向乳腺癌。体外和体内实验的所有数据均表明S3肽具有出色的靶向特性。由于S3噬菌体的结合活性与各种乳腺癌细胞中NKAα1的表达水平呈正相关,因此NKAα1被证实是S3肽的主要靶点。基于107名乳腺癌患者的免疫组化染色结果,NKAα1被证实为乳腺癌的一种新型追踪标志物和预后预测因子。重要的是,文章提出并验证了一种基于S3肽的放射性示踪剂18F-ALF-NOTA-S3,用于小鼠模型中乳腺癌及其他NKAα1过表达癌症(包括肝细胞癌和非小细胞肺癌)的正电子发射断层扫描(PET)成像。文章的研究结果表明,18F-ALF-NOTA-S3有可能用于可视化NKAα1阳性病灶,这为肿瘤表型成像提供了新的途径。
文章采用高通量测序技术对第二轮和第三轮筛选的噬菌体库进行测序。通过这种方法,文章从两轮筛选中揭示了六个高度重复的肽序列,包括CNTGSPYEC、CMARYMSAC、CLKLGEKWC、CLMTSQFRC、CSISSLTHC和CRGATPMSC。在所有六个高度重复的噬菌体克隆中,文章选择了编码CSISSLTHC肽(称为S3肽)的噬菌体进行进一步研究,因为它在这些噬菌体克隆中具有最高的结合能力。
单字母 H2N-CSISSLTHC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Ser-Ile-Ser-Ser-Leu-Thr-His-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C37H61N11O14S2
平均分子量(MW) 948.08
参考文献:doi.org/10.1016/j.jconrel.2018.05.019