免疫检查点阻断剂，如PD-1单克隆抗体，为癌症治疗开辟了新的前景。然而，许多癌症患者对这些药物的反应不佳，这使得优化肿瘤免疫疗法的替代策略需求迫切。目前，新的治疗进展包括肽阻断策略，因为它们具有高稳定性和低免疫原性。在此，文章设计并合成了新的肽FITC-YT-16以靶向PD-1。文章通过多种实验对FITC-YT-16进行了研究，包括分子操作环境（MOE）建模、高效液相色谱（HPLC）和液相色谱质谱（LC-MS）纯度检测、肽/PD-1共轭及亲和力通过微量热泳（MST）测定，以及通过荧光显微镜和流式细胞术进行的T细胞免疫荧光成像。该肽被测试其增强T细胞对肿瘤细胞系（包括TE-13、A549和MDA-MB-231）活性的能力。最后，文章评估了肽处理下的T细胞细胞毒性。YT-16与PD-1的相互作用显示出高结合亲和力，形成低能量复合物，这通过MOE得到了证实。此外，该肽的纯度和分子量分别为90.96%和2344.66。MST显示FITC-YT-16与PD-1的结合常数（Kd）值为17.8±2.6纳摩尔。T细胞成像和流式细胞术表明FITC-YT-16与PD-1的亲和力很高。有趣的是，FITC-YT-16能够有效阻断PD-1信号通路，并通过提高IL-2和INF-γ的水平促进T细胞的炎症反应。此外，FITC-YT-16还具有激活T细胞细胞毒性的能力。因此，FITC-YT-16通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用显著增强了T细胞的抗肿瘤活性

单字母 H2N-YRCMISYGGADYKCIT-OH(Disulfide Bridge:C3-C14)

多字母 H2N-Tyr-Arg-Cys-Met-Ile-Ser-Tyr-Gly-Gly-Ala-Asp-Tyr-Lys-Cys-Ile-Thr-OH(Disulfide Bridge:Cys3-Cys14)

氨基酸个数 16

分子式 C80H120N20O24S3

平均分子量(MW) 1842.12
总之，文章设计并合成了一个新型抗PD-1肽。它对PD-1具有高亲和力，并能有效结合表达PD-1的活化T细胞。它还能通过增强细胞因子分泌和细胞毒性作用有效增强活化T细胞的抗肿瘤活性。尽管现在就将FITC-YT-16肽作为阻断PD-1通路治疗肿瘤的策略还为时尚早，但它为通过拮抗肽阻断PD-1/PD-L1相互作用可增强T细胞抗肿瘤活性这一概念提供了又一例证，而且这种肽可能有助于评估其与其他免疫检查点分子（如CTLA-4）拮抗剂联合使用，甚至与CAR-T细胞策略联合使用的效果。对这种肽进行进一步的修饰是值得的，以获得对目标PD-1具有更高亲和力和更好生物利用度的新肽。

参考文献：doi.org/10.3390/ijms20030572