免疫疗法已成为癌症患者的一种有前景的替代治疗手段。在临床试验中，阻断免疫检查点（如CTLA-4和PD-1）已被证实是癌症治疗的有效方法。靶向PD-L1的单克隆抗体已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗尿路上皮癌、非小细胞肺癌或默克尔细胞癌。然而，抗体的高昂成本可能会限制其应用。在文章的研究中，通过细菌表面展示方法，鉴定出了特异性高亲和力结合PD-L1的肽（TPP-1）。通过T细胞活化试验和混合淋巴细胞反应，验证了TPP-1能够干扰PD-1/PD-L1的相互作用。为了检测TPP-1在体内对肿瘤生长的抑制作用，建立了使用H460细胞的异种移植小鼠模型。TPP-1或PD-L1抗体治疗的小鼠肿瘤生长速度分别比对照肽治疗的小鼠低56%或71%，表明TPP-1能够抑制或至少延缓肿瘤生长。肿瘤的免疫组化结果显示，在TPP-1或PD-L1抗体治疗组中，IFNγ和颗粒酶B的表达增加，这表明TPP-1可减弱PD-L1对T细胞的抑制作用，T细胞可能重新被激活。根据文章的数据，TPP-1肽可作为抗体的替代品用于肿瘤免疫治疗。

单字母 H2N-YASYHCWCWRDPGRS-OH

多字母 H2N-Tyr-Ala-Ser-Tyr-His-Cys-Trp-Cys-Trp-Arg-Asp-Pro-Gly-Arg-Ser-OH

氨基酸个数 15

分子式 C84H111N25O22S2

平均分子量(MW) 1887.06

通过流式细胞术初步分析了展示在细菌表面的肽的结合特性。在使用2 nmol/L的PD-L1时，克隆1和克隆3显示出显著高于克隆2和随机文库克隆的结合能力。随着PD-L1浓度从0.2增加到4.8 nmol/L，克隆1和克隆3的结合特性表现出相同的趋势。在与PD-L1孵育后进行严格的洗涤程序时，克隆1和克隆3的结合能力显著下降。克隆1和克隆3的下降程度相似。在相应的孵育系统中加入BSA、IL4、IFNγ或bFGF均未影响结合能力。所有这些结果表明，克隆1和克隆3在结合亲和力和特异性方面比克隆2更好，且彼此之间没有显著差异。

克隆1和克隆3的肽被合成，溶解性测试表明克隆3在无菌水中比克隆1更容易溶解，因此，选择克隆3用于后续实验，并命名为TPP-1（靶向PD-L1肽1）。基于ELISA结果，使用了一个随机的TPP-1肽（SPP-1）作为对照

综合来看，文章已经证明TPP-1肽可以特异性地与PD-L1相互作用并阻断PD-1/PD-L1相互作用。它有可能替代抗体在癌症免疫治疗中的作用。一旦建立了适当的递送系统，具有高亲和力和特异性的肽可能成为靶向治疗的有效候选者。

参考文献：doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-17-0035