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TIM3靶向肽

2025/6/20 12:00:13

目的

最近的研究表明，TIM3在T细胞功能障碍中起着重要作用，而T细胞功能障碍与抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗的耐药性密切相关。然而，目前尚无关于肽阻断剂在TIM3中的应用报道。在本研究中，文章努力鉴定出从噬菌体肽库中筛选出的TIM3靶向肽的体外和体内抗肿瘤活性。

方法

使用噬菌体展示肽库技术、表面等离子体共振、流式细胞术和混合淋巴细胞反应筛选并展示了靶向TIM3的肽P26的生物活性。同时，进行肿瘤生长实验评估P26的抗肿瘤效果。

结果

在亲和力方面，文章证明了P26在细胞和分子水平上特异性地结合到TIM3上，从而阻断了TIM3与半乳糖凝集素-9（Gal-9）之间的相互作用，并与Gal-9竞争结合TIM3。此外，P26显著以剂量依赖的方式增加T细胞活性并提高IFN-γ和IL-2的水平。值得注意的是，P26还逆转了Gal-9介导的T细胞抑制。更重要的是，P26可以抑制小鼠中MC38-hPD-L1肿瘤的生长。

结论

P26作为一种新型的TIM3结合肽，具有与TIM3的理想生物活性连接，并且作为现有药物的替代或辅助在免疫治疗中具有应用前景。

单字母 H2N-GLIPLTTMHIGK-OH

多字母 H2N-Gly-Leu-Ile-Pro-Leu-Thr-Thr-Met-His-Ile-Gly-Lys-OH

氨基酸个数 12

分子式 C58H101N15O15S1

平均分子量(MW) 1280.58
文章使用稳定表达人TIM3的293T细胞和12-mer噬菌体展示肽库进行了四轮减法筛选，以鉴定TIM3结合肽。鉴定出一种具有高亲和力和优异生物活性的新型TIM3靶向肽P26。P26可以与Gal-9竞争结合TIM3，并削弱TIM3/Gal-9的生物功能。P26在体内也表现出抗肿瘤功能。这些结果表明，P26可能作为一种免疫检查点抑制剂或与其他免疫检查点抑制剂联合使用具有潜在应用价值