细胞间质上皮转化因子（c-Met）受体酪氨酸激酶信号通路的异常变化在包括胃癌在内的多种人类癌症的发生和发展中起着重要作用。在本研究中，文章设计并合成了一种针对酪氨酸激酶受体c-Met的新型肽（CM7），其能够抑制MKN-45和U87细胞中c-Met介导的信号传导。文章测定了其与人c-Met蛋白或c-Met阳性细胞的亲和力，结果显示其与c-Met具有高亲和力的特异性结合。在体外和体内对其针对MKN-45c-Met阳性细胞的生物活性进行了评估。结果表明，肽CM7对c-Met介导的细胞增殖、迁移、侵袭和分散具有适度的调节作用。通过使用MKN-45细胞建立异种移植小鼠模型，研究了肽CM7在体内的抗肿瘤生长作用，其对肿瘤块的生长抑制率为62%。根据文章的数据，CM7可能是c-Met依赖性癌症患者的一种有前景的治疗肽。

单字母 H2N-DQIIANN-OH

多字母 H2N-Asp-Gln-Ile-Ile-Ala-Asn-Asn-OH

氨基酸个数 7

分子式 C32H54N10O13

平均分子量(MW) 786.83

文章设计了针对c-Met的Sema或IPT结构域的肽，并使用流式细胞术技术和激光共聚焦显微镜成像在活细胞中检测其结合能力。本研究结果表明，肽CM7能够以高亲和力与c-Met蛋白结合，一个显著的发现是肽CM7能够以配体依赖或非依赖的方式调节相关细胞的功能，如细胞增殖、侵袭、迁移和分散。据报道，c-Met的Sema结构域对于HGF结合和受体二聚化是必需的。基于文章的研究，文章推测CM7的抑制作用可能是由于CM7与Sema结构域结合影响了c-Met的二聚化，或者CM7与c-Met的相互作用导致c-Met蛋白构象改变，从而调节受体自身的磷酸化。需要进一步的研究来确定CM7的确切作用及其与c-Met的相互作用。

与传统的细胞毒性药物不同，靶向药物针对的是细胞信号通路中调节细胞周期或细胞存活的关键分子。根据研究，靶向药物通常需要在合理的剂量范围内多次连续给药，以实现对靶点的持续抑制，从而在体内实现持久且增强的疗效。然而，考虑到后续的研究，文章认为CM7的有效剂量过高，这可能是由于其在动物体内的半衰期较短。正如文献综述中提到的，聚乙二醇化是改善药物性质最成功的策略之一，例如延长半衰期、改善其药代动力学和药效学等。通过引入α螺旋来增强肽的稳定性或生物活性的接合技术也是一种重要的策略，而且是应用最广泛的策略之一。因此，对CM7进行聚乙二醇化或通过引入α螺旋形成接合肽，为未来的研究和改造提供了方向。此外，非标准肽具有结构和功能多样性高、亲和力强以及生理稳定性好的特点。因此，它们可以作为进一步进行结构和功能优化的策略，例如应用D型氨基酸和具有非标准侧链的L型氨基酸、环状结构甚至大环结构。
参考文献：doi.org/10.3390/molecules25030451