通过噬菌体展示文库筛选，发现了一种新型肽SP5.2，它选择性地与Flt-1结合，并抑制VEGF介导的广泛事件。荧光素标记的SP5.2特异性地与VEGF刺激的原代人脑内皮细胞（HCECs）结合，而非刺激的HCECs以及人神经母细胞瘤细胞（ShyY）则未显示出与该肽的任何相互作用。

单字母 H2N-NGYEIEWYSWVTHGMY-OH

多字母 H2N-Asn-Gly-Tyr-Glu-Ile-Glu-Trp-Tyr-Ser-Trp-Val-Thr-His-Gly-Met-Tyr-OH

氨基酸个数 16

分子式 C96H123N21O27S1

平均分子量(MW) 2035.19

SP5.2能以5μm的IC50值阻止重组人VEGF165诱导的原代人脐静脉内皮细胞的增殖。SP5.2也被证明能拮抗VEGF和胎盘生长因子（PLGF）诱导的，但不能拮抗碱性成纤维细胞生长因子诱导的HCECs增殖。

与“打乱”肽相比，SP5.2还被发现能选择性地抑制VEGF刺激的HCECs迁移。采用毛细血管样管形成试验对SP5.2的抗血管生成活性进行体外分析表明，在10μ的SP5.2存在下，VEGF诱导的在基质胶上生长的人角膜内皮细胞的血管生成完全受到抑制。

进一步的研究表明，SP5.2能够阻止VEGF诱导的人角膜内皮细胞单层的通透性增加。

为了探究SP5.2是否可用作靶向剂，制备了SP5.2与报告蛋白（过氧化物酶和β-半乳糖苷酶）的化学和重组偶联物。与原始合成的SP5.2相比，所得产物对重组Flt-1的结合亲和力显著增加（SP5.2-β-半乳糖苷酶增加200倍，SP5.2-过氧化物酶增加400倍），这表明基于SP5.2结构有可能开发出具有纳摩尔级治疗活性的偶联物。

参考文献：doi.org/10.1074/jbc.M308681200