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FGF8b靶向肽
2025/6/26 12:38:56
成纤维细胞生长因子8b(FGF8b)是前列腺癌中表达的主要FGF8同种型,其与疾病的分期和分级相关。FGF8b已被视为前列腺癌治疗的潜在靶点。

在此,文章通过用FGF8b筛选噬菌体展示七肽库,分离出12个特异性结合FGF8b的噬菌体克隆。其中一个克隆对应的肽(HSQAAVP,命名为P12)与高亲和力FGF8b受体(FGFR3c)的免疫球蛋白样(Ig样)结构域II(D2)具有高度同源性,包含3个与FGFR3D2序列(aa163-169,LLAVPAA)直接参与配体结合的相同氨基酸(AVP),且与FGFR3c中相应基序(aa163-169)具有相同的电荷,这表明P12可能比其他已鉴定的七肽更有可能中断FGF8b与其受体的结合。

功能分析表明,合成的P12肽能显著抑制FGF8b诱导的细胞增殖,通过抑制细胞周期蛋白D1和PCNA使细胞周期停滞在G0/G1期,并阻断前列腺癌细胞和血管内皮细胞中Erk1/2和Akt信号通路的激活。结果表明,作为FGF8b拮抗剂的P12肽在前列腺癌治疗方面可能具有潜在价值。

名称:P12

单字母 H2N-HSQAAVP-OH

多字母 H2N-His-Ser-Gln-Ala-Ala-Val-Pro-OH

氨基酸个数 7

分子式 C30H48N10O10

平均分子量(MW) 708.76

FGF8属于至少包含23个成员的成纤维细胞生长因子家族。人类FGF8基因的可变剪接使得能够转录出四种不同的异构体,分别命名为FGF8a、FGF8b、FGF8e和FGF8f。与FGF8a和FGF8e相比,FGF8b被发现具有更强的血管生成和转化潜能。FGF8b由上皮细胞表达和分泌,并通过与FGFR3c、FGFR4、FGFR2c或FGFR1c结合向间充质组织定向传递信号,其中FGFR3c是FGF8b的受体,其亲和力远高于其他三个受体。据报道,FGF8b在高比例的前列腺癌中表达水平升高,并且与肿瘤的晚期阶段、高分级以及患者生存率降低相关。

针对FGF8b或其受体的拮抗剂已被视为前列腺癌治疗的一种潜在策略,通过抑制肿瘤进展中涉及的细胞增殖和血管生成发挥作用。为了识别能够阻止FGF8b与其受体结合的肽,本文尝试从噬菌体展示文库中分离出一种高亲和力的FGF8b结合肽,并进一步研究分离出的肽的功能,以评估其在前列腺癌治疗中的潜在可能性。

参考文献:doi.org/10.1016/j.yexcr.2013.02.007

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