功能分析表明,合成的P12肽能显著抑制FGF8b诱导的细胞增殖,通过抑制细胞周期蛋白D1和PCNA使细胞周期停滞在G0/G1期,并阻断前列腺癌细胞和血管内皮细胞中Erk1/2和Akt信号通路的激活。结果表明,作为FGF8b拮抗剂的P12肽在前列腺癌治疗方面可能具有潜在价值。
名称:P12
单字母 H2N-HSQAAVP-OH
多字母 H2N-His-Ser-Gln-Ala-Ala-Val-Pro-OH
氨基酸个数 7
分子式 C30H48N10O10
平均分子量(MW) 708.76
FGF8属于至少包含23个成员的成纤维细胞生长因子家族。人类FGF8基因的可变剪接使得能够转录出四种不同的异构体,分别命名为FGF8a、FGF8b、FGF8e和FGF8f。与FGF8a和FGF8e相比,FGF8b被发现具有更强的血管生成和转化潜能。FGF8b由上皮细胞表达和分泌,并通过与FGFR3c、FGFR4、FGFR2c或FGFR1c结合向间充质组织定向传递信号,其中FGFR3c是FGF8b的受体,其亲和力远高于其他三个受体。据报道,FGF8b在高比例的前列腺癌中表达水平升高,并且与肿瘤的晚期阶段、高分级以及患者生存率降低相关。
针对FGF8b或其受体的拮抗剂已被视为前列腺癌治疗的一种潜在策略,通过抑制肿瘤进展中涉及的细胞增殖和血管生成发挥作用。为了识别能够阻止FGF8b与其受体结合的肽,本文尝试从噬菌体展示文库中分离出一种高亲和力的FGF8b结合肽,并进一步研究分离出的肽的功能,以评估其在前列腺癌治疗中的潜在可能性。
参考文献:doi.org/10.1016/j.yexcr.2013.02.007