神经外胚层肿瘤的特征在于二唾液酸神经节苷脂的异常加工，同时细胞表面高表达GD2或GD3。针对GD2的抗体已用于神经母细胞瘤（一种儿童早期的实体瘤）的临床治疗。在此，文章旨在鉴定对人类二唾液酸神经节苷脂GD2具有高亲和力的肽。为此，文章使用重组噬菌体展示肽库进行了体内和体外联合筛选。文章分离出了一种展示肽序列WHWRLPS的噬菌体，该肽序列特异性结合人类二唾液酸神经节苷脂GD2。通过突变扫描和使用结构相关的二唾液酸神经节苷脂进行比较分析，证实了结合的特异性。在体内，观察到噬菌体对移植到小鼠体内的人类神经母细胞瘤细胞异种移植物的显著富集。肿瘤特异性噬菌体的积累可通过静脉注射相应的肽来阻断。比较药代动力学分析显示，68Ga标记的GD2结合肽在人类神经母细胞瘤异种移植物中的特异性积累高于111In标记的肽。与目前在正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）中作为神经母细胞瘤标志物评估的124I-MIBG相比，68Ga标记的GD2特异性肽未对甲状腺造成影响，但在肾脏中富集，部分可通过氨基酸输注加以阻断。总之文章在此报告了一种新型肿瘤归巢肽，其能特异性结合双唾液酸神经节苷脂GD2，在小鼠神经母细胞瘤细胞异种移植瘤中积聚，并具有使用PET/CT检测肿瘤的潜力。因此，这种肽可能成为诊断神经外胚层来源的GD2阳性肿瘤的新支架。

单字母 H2N-WHWRLPS-OH

多字母 H2N-Trp-His-Trp-Arg-Leu-Pro-Ser-OH

氨基酸个数 7

分子式 C48H64N14O9

平均分子量(MW) 981.11

文章在此描述了一种肽的鉴定、临床前评估和药代动力学，这种肽能特异性地结合于人类的双唾液酸神经节苷脂GD2。肿瘤特异性摄取在示踪剂注射一小时后，这种68Ga标记的肽与临床使用的124I-MIBG相当。文章设想将这种肽偶联到磁性纳米颗粒或细胞毒性剂上，以在神经母细胞瘤的临床前模型中进一步评估其在诊断和治疗中的应用。

参考文献：doi.org/10.1371/journal.pone.0163648