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人卵巢癌细胞靶向肽
2025/7/8 12:03:02
目的:探讨特异性结合高转移性人卵巢癌HO8910PM细胞的短肽及其对卵巢癌细胞生物学行为的影响。

方法:利用噬菌体展示肽库分离出能与HO8910PM细胞结合并内化的肽段。通过DNA测序和生物信息学分析对阳性噬菌体克隆进行表征。采用免疫荧光检测和酶联免疫吸附测定(ELISA)验证阳性噬菌体克隆对HO8910细胞的特异性结合。此外,对所选肽段进行体外和裸鼠体内相关癌症功能的研究,包括细胞黏附、铺展、迁移和侵袭。通过TUNEL检测法检测细胞凋亡指数,通过免疫组织化学法检测VEGF表达。

结果:经过4轮筛选,在HO8910PM细胞上观察到噬菌体的明显富集。酶联免疫吸附测定(ELISA)显示,在随机选取的20个噬菌体克隆中,有12个能特异性结合HO8910PM细胞。免疫荧光测定也表明,所选的阳性噬菌体克隆能特异性结合HO8910PM细胞。黏附试验表明,HO8910PM-肽20、HO8910PM-肽16和HO8910PM细胞的黏附率分别为49.0%、96.8%和100.0%。HO8910PM-肽20细胞与HO8910PM细胞的黏附率存在显著差异(P<0.05)。肽20序列为“THRVHLH”,为阳性肽,表现出对靶细胞的优先结合。肽20能有效抑制裸鼠肿瘤的生长和转移,实验组、阴性对照组和空白组肿瘤组织中VEGF蛋白的阳性率分别为21.2%、81.4%和85.7%,表明实验组VEGF蛋白的阳性率显著低于阴性对照组和空白组(P<0.01)。实验组的细胞凋亡指数(AI)为(18.21±2.49)%,显著高于阴性对照组的(3.76±1.77)%和空白组的(4.78±1.57)%(P<0.01)。

单字母 H2N-THRVHLH-OH

多字母 H2N-Thr-His-Arg-Val-His-Leu-His-OH

氨基酸个数 7

分子式 C39H62N16O9

结论:成功筛选出一种能特异性结合高转移性人卵巢癌细胞的新型短肽。它能有效抑制卵巢癌细胞的生长、侵袭和转移,为卵巢癌的靶向药物治疗提供了理想的载体。

参考文献:Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2014 Aug;36(8):565-70.

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