成纤维细胞活化蛋白-A（FAP，又称seprase)属于丝氨酸蛋白酶DPP4样亚家族成员。该蛋白以两种形式存在：一种是II型整合膜糖蛋白，另一种是仅含细胞外羧基末端催化结构域的可溶性血浆蛋白。与正常组织相比，FAP在癌相关成纤维细胞（CAFs）表面的上皮肿瘤中常呈现高表达特征。在某些肉瘤等肿瘤细胞本身中也偶见过表达现象。尽管FAP在愈合伤口及动脉粥样硬化、关节炎和纤维化病变中同样上调，但其已成为抗癌药物研发的重要靶点。学界特别关注高亲和力小分子催化位点配体——这类配体可与DOTA等金属螯合剂结合，作为诊疗一体化试剂使用：例如PET成像用的正电子发射68Ga、释放b射线的177Lu/161Tb，以及放射治疗用的α射线源225Ac。与FAP不同，相关的脯氨酸后切割蛋白酶DPP4和脯氨酰内肽酶（PREP）在正常组织中广泛存在。DPP4参与葡萄糖代谢，而PREP缺陷小鼠表型提示该酶在中枢神经系统中发挥作用。因此，在肿瘤学领域开发FAP靶向放射配体时，保持FAP的高度选择性至关重要。

研究人员向携带HEK-mFAP肿瘤的小鼠分别注射了177Lu-PNT6555、177Lu-PNT6952和177Lu-PNT6522，剂量分别为15、30或60 MBq。选择这些剂量是为了与先前在HEK-FAP肿瘤模型中评估的177Lu-FAPI-46和177Lu-FAP-2286进行直接疗效对比。实验结果显示，177Lur放射性配体能产生剂量依赖性的肿瘤生长延迟效应，而未标记前体化合物则未观察到明显效果。在对照组小鼠死亡前的最后一天测量显示，所有剂量均显著抑制了肿瘤生长。其中177Lu-PNT6555表现出最长的肿瘤生长延迟时间，其疗效排序为：177Lu-PNT6555>177Lu-PNT6952>177Lu-PNT6522。动物存活率分析也呈现相同排序。这些放射性配体耐受性良好，小鼠体重下降幅度不超过10%，且症状呈一过性。
CAS号：2715113-34-9