PD-L1 inhibitory peptide 是一种抑制剂肽，靶向程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)。PD-L1 inhibitory peptide 结合 PD-L1，解除免疫抑制，恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。PD-L1 inhibitory peptide 有望用于肿瘤的研究。

肿瘤细胞通过表达PD-L1等免疫检查点配体来规避免疫系统攻击。PD-L1与程序性死亡受体1（PD-1）的相互作用，不仅抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）增殖，还能诱导肿瘤特异性T细胞凋亡，从而增强肿瘤细胞对CTL攻击的抵抗能力。目前针对这些蛋白的单克隆抗体已成功研发并获批临床应用。理论上，半衰期更短、分子量更小的肽模拟物能更有效地渗透实体瘤组织，可作为PD1/PD-L1相互作用的抑制剂。研究通过理性设计与验证，开发出一种新型肽抑制剂，旨在为当前依赖抗体的癌症免疫治疗提供可行替代方案。利用生物层析干涉法和计算机模拟对接实验发现，PD-L1肽模拟物PL120131能够通过结合PD-1来阻断PD-1/PD-L1的相互作用。研究证实PL120131能够抑制PD-1介导的凋亡信号通路，有效挽救Jurkat细胞和原代淋巴细胞免于凋亡。此外，研究还表明PL120131可增强CTL的抗肿瘤活性。在三维共培养模型中，PL120131对T细胞的共培养存活率和活性维持效果优于抗PD-1阻断抗体。综合来看，这种PD-1/PD-L1抑制肽的特性揭示了其在抑制PD-L1结合的同时保持CTL活力的双重优势，为开发替代抗体免疫疗法提供了新思路。

PD-L1肽与无效肽治疗脓毒症小鼠的Kaplan-Meier生存曲线对比(A)：实线为32只接受抗PD-L1肽（化合物8）治疗的脓毒症模型小鼠的Kaplan-Meier曲线，虚线为33只接受无效肽治疗的小鼠曲线。该结果综合了三项独立生存研究的数据。在抗PD-L1肽治疗组中，32只小鼠中有19只（59.4%）存活；而在无效肽治疗组中，33只小鼠仅有10只（30.3%）存活。(B)治疗方案：通过CLP手术诱导脓毒症，并于术后第3天注射白色念珠菌。从第5天至第13天，每日三次给予3 mg/kg剂量的抗PD-L1肽或无效肽。

分子量：1983.29
分子式：C96H135N21O23S
CAS 号：1931111-41-9
三字母：Ac-Tyr-{NMe-Ala}-Asn-Pro-Dap-Leu-Hyp-Trp-Dab-Trp{CH2COOH}-{NMe-Nle}-{NMe-Nle}-Leu-Cys-Gly-{L-Propargylglycine} (thioether bridge:Tyr1-Cys15)