Ac-LDESD-AMC是一种 caspase-2 抑制剂。Ac-LDESD-AMC具有Leu-Asp-Glu-Ser-Asp的肽序列。

分子量：776.74

分子式： C34H44N6O15

三字母：Ac-Leu-Asp-Glu-Ser-Asp-AMC

单字母：Ac-LDESD-AMC

细胞死亡蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-2（caspase-2）最近被确认为细胞应激信号传导过程中引发细胞凋亡级联反应的最顶端的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶。细胞毒性应激，例如由癌症疗法引起的应激，会导致caspase-2的激活，其作为线粒体依赖性细胞凋亡途径的直接效应器，从而导致程序性细胞死亡。在此，我们报告了与抑制剂乙酰-Leu-Asp-Glu-Ser-Asp-醛复合的caspase-2的X射线结构，分辨率为1.65埃。与其他半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶相比，活性位点区域和二聚体界面存在显著的结构差异。该结构揭示了caspase-2独有的S5特异性口袋的疏水特性，并提供了抑制剂与蛋白在S1-S4亚位点相互作用的细节。这些特征构成了caspase-2的特异性基础，并允许设计用于医疗和分析用途的caspase-2靶向配体。caspase-2的另一个独特特征是在二聚体界面处存在一个二硫键，将两个单体共价连接在一起。与这一发现一致的是，即使在没有底物或抑制剂的情况下，caspase-2在溶液中也以(p19/p12)2二聚体的形式存在。亚基间的二硫键稳定了caspase-2的二聚体形式，而所有其他长前结构域的半胱天冬酶在溶液中都以单体形式存在，二聚体的形成是由配体结合驱动的。因此，中心二硫键似乎代表了半胱天冬酶二聚体稳定的一种新方式。

参考文献：DOI: 10.1074/jbc.M304895200