KISS1-305是一种原型肽和化学探针，是Metastin/Kisspeptin类似物。KISS1-305具有激动 KISS1R 活性，抗血浆蛋白酶降解。

分子量：1165.30

分子式：C56H76N16O12

CAS 号：872717-97-0

三字母：dTry-dAla(Py)-Asn-Ser-Phe-Gly(aza)-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2

单字母：dTry-dAla(Py)-NSF-Gly(aza)-L-{Arg(Me)}-F-NH2

代谢素/吻素是一种下丘脑肽，对控制促性腺激素释放激素（GnRH）神经元起着关键作用。在此，我们研究了两种吻素类似物KISS1-305和TAK-448慢性皮下给药对雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺功能的影响，并将其与促性腺激素释放激素类似物亮丙瑞林或双侧睾丸切除术（ORX）进行了比较。原型多肽KISS1-305（1-4纳摩尔/小时）导致血浆促黄体生成素（LH）和睾酮水平大幅升高，随后这两种激素水平骤降。值得注意的是，睾酮水平在3天内降至去势水平，并在整个4周给药期间持续降低，这种效果比亮丙瑞林（1纳摩尔/小时）给药更快、更显著。KISS1-305还比亮丙瑞林更显著地降低了生殖器官的重量。在机制研究中，慢性KISS1-305给药仅短暂诱导GnRH神经元中c-Fos表达，表明GnRH神经元反应随时间推移而减弱。在3周时，下丘脑GnRH含量降至对照组的10-20%，而GnrhmRNA表达无任何变化。对试验肽TAK-448的给药也进行了研究，以拓展我们对下丘脑-垂体功能的理解。与ORX类似，TAK-448（0.1纳摩尔/小时）在4周内耗尽了睾酮并降低了促性腺激素释放激素（GnRH）的含量。然而，与ORX不同的是，TAK-448降低了垂体和血浆样本中的促性腺激素水平，这表明促性腺激素释放激素脉冲受到了抑制。这些结果表明，长期使用亲吻肽类似物会破坏内源性亲吻肽信号，从而抑制内在的促性腺激素释放激素脉冲，可能是通过减弱促性腺激素释放激素神经反应并导致下丘脑持续释放促性腺激素释放激素来实现的。文中还讨论了亲吻肽类似物作为治疗激素相关疾病（包括前列腺癌）的新型药物的潜在用途。

参考文献:DOI: 10.1210/en.2012-1388