黑色素瘤作为最致命的癌症之一,占全球所有皮肤癌死亡病例的 75%。在精准医疗中,迫切需要寻找针对患者的黑色素瘤靶向分子,并开发新型个性化肿瘤归巢治疗剂,以实现黑色素瘤的靶向治疗。 然而,目前尚不清楚是否可以从相同的噬菌体纳米纤维库中识别出一种肽,这种肽不仅能在体外靶向黑色素瘤细胞,还能在体内循环并通过血管定位到黑色素瘤肿瘤组织。
名称:C2
单字母 H2N-SGLYKVAYDWQH-OH
多字母 H2N-Ser-Gly-Leu-Tyr-Lys-Val-Ala-Tyr-Asp-Trp-Gln-His-OH
氨基酸个数 12
分子式 C69H95N17O19
平均分子量(MW) 1466.6
为回答这个问题,文章首先以黑色素瘤癌细胞为靶标,然后通过体外生物淘选从噬菌体库中筛选出能体外靶向这些细胞的肽(方案 1a)。接着,文章用相同的黑色素瘤癌细胞构建黑色素瘤肿瘤模型,将相同的噬菌体库注射到荷瘤小鼠体内,让噬菌体库在血液血管中循环,切除肿瘤组织以找出相关噬菌体,最终通过体内生物淘选确定了一种肽,该肽能使相关噬菌体通过体内血液循环归巢至肿瘤组织(方案 1a)。最后,文章对体外和体内生物淘选得到的肽进行比较和评估,以确定最佳的细胞/组织双归巢肽。通过这种策略,文章发现了一种细胞/组织双归巢肽,使与光敏剂(PS)偶联的噬菌体纳米纤维能够归巢至黑色素瘤肿瘤组织,从而通过光动力疗法(PDT)有效破坏恶性黑色素瘤(方案 1b)。
总之,通过体外和体内生物淘选相结合的方法,文章发现了一种能够引导纳米纤维同时趋向黑色素瘤肿瘤组织和癌细胞的肽。通过将展示该肽的噬菌体纳米纤维与光敏剂偶联,文章证明了这种细胞/肿瘤双趋向肽可用于实现黑色素瘤的靶向光动力治疗。文章的工作表明,体外和体内生物淘选相结合的方法在寻找能够使修饰后的纳米药物不仅趋向肿瘤组织而且靶向肿瘤细胞的肽方面具有强大的能力。
参考文献:doi.org/10.1039/C7CC09077C