主动脉瘤（AA）破裂风险高且死亡率高，但缺乏准确的早期诊断工具。现有的形态学成像和[18F]FDG PET特异性不足，需要开发针对主动脉瘤的特异性示踪剂。

在本研究中，血管壁细胞增殖和胶原修复的调节因子ADAMTS4被证实为一种潜在的生物标志物，在人类主动脉瘤组织中高表达。基于ADAMTS4靶向肽，设计并合成了具有不同连接子的PET示踪剂前体系列（ADA1–ADA5），旨在优化药代动力学特性。

名称：ADA0

单字母 H2N-CGRRSCSGGSGGKG-OH(Disulfide Bridge:C1-C6)

多字母 H2N-Cys-Gly-Arg-Arg-Ser-Cys-Ser-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Lys-Gly-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys6)

氨基酸个数 14

分子式 C45H79N21O18S2

平均分子量(MW) 1266.37

结合实验表明，ADA2在所有示踪剂中对ADAMTS4的结合亲和力最高，与未修饰的肽ADA0相比提高了约4倍。接下来，获得了具有令人满意的放射化学性质的[68Ga]ADA1–[68Ga]ADA5，并进行了PET/CT成像。[68Ga]ADA2显示出最佳的主动脉瘤摄取能力，并能够定位约20%的扩张主动脉。此外，该示踪剂在体内表现出良好的安全性，并且减少了肾脏摄取，这突显了其在早期检测AA进展和识别高危患者方面的潜力。

在本研究中，通过分析TCGA数据库和实验验证，文章证实ADAMTS4在患者的主动脉瘤（AA）中的表达水平高于健康主动脉。基于先前报道的针对ADAMTS4的环肽ADA0，文章进行了不同的连接子修饰以改善药代动力学特性和靶点亲和力。文章开发了一系列环肽PET示踪剂前体（ADA1–ADA5），结合实验表明ADA2具有最高的亲和力。经过68Ga标记后，这些示踪剂应用于AA小鼠模型的PET/CT成像，并对人类AA组织切片进行了ARG分析。结果表明，[68Ga]ADA2在动脉瘤病变中表现出最高的摄取量，对比度良好。生物分布研究显示，[68Ga]ADA1–[68Ga]ADA5主要在肾脏代谢，其他主要器官中几乎没有积累。其中，[68Ga]ADA2和[68Ga]ADA5与其它连接子修饰肽相比，肾脏摄取显著降低，这归因于引入了miniPEG2和Glu。[68Ga]ADA2给药后的体内安全性得到了确认。未来，文章将进一步验证再生障碍性贫血（AA）的进展阶段与AA组织的%ID/g值之间的相关性，使用[68Ga]ADA2通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）初步实现早期AA患者的风险分层。总的来说，这些发现突显了[68Ga]ADA2作为PET/CT中有前景的AA示踪剂的潜力，从而为AA的早期诊断提供了新的策略。

参考文献：doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02380