3BP-4089 是一种高效的成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 靶向肽。3BP-4089 常与放射性核素偶联用于肿瘤诊断和研究。

成纤维细胞活化蛋白（FAP）已成为恶性肿瘤中具有治疗诊断潜力的靶点。尽管多种放射性标记的FAP靶向示踪剂已应用于肿瘤影像学临床检查，但18F标记示踪剂的开发仍存在未满足的临床需求。本研究合成了两种经半胱氨酸酸（C1）和/或氨甲环酸（C2）修饰的NOTA偶联FAP-2286衍生物。两种示踪剂均表现出>96%的放射化学纯度及>14.3 GBq/ μmol 的摩尔活度。体外实验证实其具有高稳定性和FAP特异性。与[18F]AlF-FAP-2286相比，[18F]AlF-C1-FAP-2286展现出更优的药代动力学特性：肿瘤与肾脏比值（2.19 ± 0.74 vs 1.54 ± 0.72）及肿瘤与肝脏比值（18.32 ± 6.32 vs 13.74 ± 4.61）均显著提高。临床PET成像显示[18F]AlF-C1-FAP-2286能清晰勾勒手术部位复发病灶及转移瘤，具有良好的成像特征、高肿瘤摄取率及对比质量。总体而言，[18F]AlF-C1-FAP-2286表现出优化的药代动力学特性及增强的肿瘤对比度。

上述结果证实其作为18F标记FAP靶向示踪剂的潜力，值得在临床应用中进一步探索。

采用[177Lu]Lu-FAP-2286作为放射性配体进行竞争性结合实验，以比较FAP阳性A549-FAP细胞中FAP前体的结合亲和力（半抑制浓度）（图3A）。NOTA-C1-FAP-2286（172.40 ± 20.08 nM）和NOTA-C2-FAP-2286（216.38 ± 75.26 nM）的结合亲和力较NOTA-FAP-2286（17.45 ± 0.10 nM）分别降低10倍和12倍，表明由于引入亲水性基团导致对FAP的结合亲和力降低。如图3B所示，[18F]AlF-C1-FAP-2286在5分钟内呈现快速细胞摄取（12.58 ± 0.66% ID/100万个细胞），15分钟达到峰值（17.82 ± 0.64% ID/100万个细胞），随后趋于稳定（120分钟时为17.14 ± 0.58% ID/100万个细胞）。相比之下，[18F]AlF-C2-FAP-2286的放射性水平在15分钟达到峰值（20.19 ± 0.98% ID/100万个细胞），但至120分钟时降至11.41 ± 0.78% ID/100万个细胞。[18F]AlF-C1-FAP-2286和[18F]AlF-C2-FAP-2286的外排半衰期分别为31.97分钟和15.28分钟，表明[18F]AlF-C1-FAP-2286具有延长滞留时间。在A549细胞中未观察到[18F]AlF-C1-FAP-2286和[18F]AlF-C2-FAP-2286的显著摄取（图3D）。通过添加非放射性标记前体NOTA-FAP-2286可显著抑制A549-FAP细胞中[18F]AlF-C1-FAP-2286和[18F]AlF-C2-FAP-2286的摄取（分别为0.94 ± 0.24% ID/100万个细胞和0.81% ID/100万个细胞），证实这两种新型示踪剂对FAP具有优异的特异性。

参考文献：doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118152