Forigerimod (IPP-201101) 是一种 CD4 T 细胞调节剂。Forigerimod 是 U1 小核核糖核蛋白 70 kDa 的 21 个氨基酸片段，在 Ser140 位点被磷酸化。Forigerimod 可以有效抑制自噬。Forigerimod 可用于系统性红斑狼疮 (SLE) 等自身免疫性疾病的研究。

单字母 H2N-RIHMVYSKR-pSer-GKPRGYAFIEY-OH
多字母 H2N-Arg-Ile-His-Met-Val-Tyr-Ser-Lys-Arg-Ser(PO3H2)-Gly-Lys-Pro-Arg-Gly-Tyr-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-OH
氨基酸个数 21
分子式 C117H181N34O32S1P1
平均分子量(MW) 2638.94

CAS号：497156-60-2

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官系统的慢性自身免疫性炎症性疾病。其临床症状具有异质性，从轻微到危及生命不等。SLE在全球范围内具有显著的疾病负担。过去50年间，SLE死亡率显著下降(1)，这归因于免疫抑制剂的使用、更优的支持治疗方案以及更早的诊断。急性SLE相关死亡通常由炎症失控和急性肾衰竭引起，而晚期死亡则与心血管并发症相关。自20世纪90年代以来，针对SLE开展的40余种药物晚期临床试验均告失败。然而，疗效指标的改善、B细胞活化因子（BAFF）及1型干扰素（IFN）受体1抑制剂的疗效，以及低剂量（LD）IL-2等药物对耐受性恢复的潜力，为未来药物研发带来了新的希望。耐受性免疫疗法通过直接影响适应性免疫并限制免疫反应，有望彻底改变自身免疫性疾病的治疗模式。通过诱导外周免疫耐受来引发自身炎症反应，其机制包括扩增已存在的调节性T细胞（Treg）或将自身反应性CD4+ T细胞重编程为Treg。尽管在系统性红斑狼疮（SLE）中尚未进行广泛试验，但其他自身免疫性疾病中的积极数据提供了可应用于SLE及高危患者的启示。本综述探讨了抗原特异性免疫疗法在恢复狼疮自身免疫耐受中的潜力，并讨论了免疫疗法及耐受化策略在SLE中的优势与挑战。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性复杂的全身性自身免疫性疾病，其特征为多种自身抗体及临床表现，并可累及几乎所有器官。包括皮质类固醇和免疫抑制剂在内的SLE治疗方案已显著提高生存率，但目前尚无根治性疗法，且SLE管理受限于药物并发症与毒性反应。临床亟需安全有效的SLE治疗手段。恢复免疫耐受以减轻SLE炎症性临床表现是具有前景的治疗途径。事实上，近期针对SLE患者低剂量IL-2补充的临床试验表明，体内调节性T细胞（Treg细胞）的扩增与SLE疾病标志物及临床表现的显著但短暂改善相关。然而，扩增的Treg细胞具有短暂性和不稳定性。另一种可应用于SLE治疗的策略是建立长效免疫耐受的抗原特异性耐受（ASIT）方法。本综述探讨了纳米颗粒 ASIT 方法在诱导SLE患者长期免疫耐受方面的潜在优势与挑战。

体内研究

Forigerimod (P140) (i.v.; 100 μg in 100 μL saline per mouse) 直接作用于分子伴侣介导的自噬，使 MRL/lpr 小鼠免于唾液腺中发生的细胞浸润和自噬缺陷。