PTD2 (Ac-Gly-Val-Nle-Arg-Ile-NH2)是一种有效的选择性WHSC1抑制剂。PTD2 对WHSC1 表现出微摩尔亲和力。

单字母 Ac-GV-Nle-RI-NH2

多字母 Ac-Gly-Val-Nle-Arg-Ile-NH2

氨基酸个数 5

分子式 C27H51O6N9

平均分子量(MW) 597.75

WHSC1 是一种组蛋白甲基转移酶，负责组蛋白 H3 上赖氨酸 36 的单甲基化和二甲基化，已被证实是多种血液系统肿瘤和实体瘤的驱动因素。目前，针对这一重要药物发现靶点，尚无经过验证的化学物质。在此，我们报告了首个经过全面验证的 WHSC1 抑制剂 PTD2，这是一种源自组蛋白 H4 序列的含正亮氨酸的肽。该肽在生化和生物物理检测中对 WHSC1 表现出微摩尔级的亲和力。此外，还解析了该肽与 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）以及 WHSC1L1 的 SET 结构域形成的复合物的晶体结构。该抑制剂是开发强效、选择性 WHSC1 工具化合物以理解其与人类疾病相关复杂生物学机制的重要第一步。

参考文献：DOI: 10.1371/journal.pone.0197082