TAT-N15 是 p55PIK 抑制剂，具有显著的抗炎活性和神经保护作用。TAT-N15 能显著抑制 IL-6、IL-8、Akt 和 NF-κB 通路的激活并抑制磷酸化 STAT3 和 NF-κB 的蛋白质表达。TAT-N15 可通过抑制 Akt、STAT3 和 NF-κB 通路的激活用于急性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和中风的研究。

单字母 H2N-YGRKKRRQRRRMMPYSTELIFYIEMDP-OH
多字母 H2N-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Met-Met-Pro-Tyr-Ser-Thr-Glu-Leu-Ile-Phe-Tyr-Ile-Glu-Met-Asp-Pro-OH
氨基酸个数 27
分子式 C155H250N48O40S3
平均分子量(MW) 3522.14

研究背景

缺血性脑卒中仍是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。小胶质细胞通过表型极化迅速激活并启动炎症级联反应，参与缺血性脑卒中后炎症损伤和组织修复的调节。调节小胶质细胞介导的神经炎症是缺血性脑卒中的一种极具前景的治疗策略。此前，我们设计并合成了一种新型p55PIK抑制剂TAT-N15多肽，该多肽对急性结膜炎和过敏性鼻炎中NF-κB信号通路介导的炎症具有抑制活性。本研究旨在探讨TAT-N15对缺血性脑卒中的治疗作用及其机制。

研究方法

采用管腔丝法建立一过性脑缺血小鼠模型。在每日腹腔注射TAT-N15（10 mg/kg）7天后，评估神经功能结局和脑梗死体积。通过H&E和尼氏染色观察缺血脑半球的组织病理学变化。利用免疫荧光检测神经元存活、星形胶质细胞增生以及CD86/Iba1和CD206/Iba1的共标记情况。通过TUNEL染色评估细胞凋亡。利用Western blot检测缺血半暗带中凋亡相关蛋白、促炎细胞因子、M1和M2小胶质细胞蛋白标志物以及NF-κB和STAT3蛋白的磷酸化水平。

研究结果

TAT-N15治疗显著降低了梗死体积，并缓解了神经功能障碍、神经元损伤和神经元凋亡。同时，TAT-N15治疗抑制了缺血半暗带内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，以及促炎细胞因子的蛋白表达。此外，TAT-N15治疗显著降低了缺血半暗带内M1型小胶质细胞的密度，同时增加了M2型小胶质细胞的密度。最后，机制分析表明，TAT-N15对磷酸化STAT3和NF-κB的蛋白表达具有显著的抑制作用。

研究结论

TAT-N15可能通过STAT3/NF-κB通路调节小胶质细胞的激活和极化，从而抑制神经炎症，在缺血性卒中中表现出神经保护作用。

参考文献：DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.107736