已有研究证明，亮氨酸拉链肽（VSSLESKVSSLESKVSKLESKKSKLESKVSKLESKVSSLESK）可自发形成由α螺旋单元组成的卷曲螺旋（coiled-coil）多聚体，当温度超过40°C时解聚为无结构的单体。在这一温度敏感过程中，原有聚合物结构的丧失可用于在肿瘤部位实现化疗药物的极局部递送与释放 

本研究描述了一种通过两亲性肽在脂质双分子层中自组装锚定而构建的亮氨酸拉链肽-脂质杂化纳米囊泡。这些杂化囊泡旨在结合传统温敏脂质体（TSL）的优势与温敏肽的解离和展开特性，以在温和的热疗条件下优化药物释放，同时提高体内药物滞留能力。采用圆二色光谱研究了肽在锚定至脂质体后二级结构及其热响应性。此外，通过DPH各向异性实验发现，脂质-肽囊泡（Lp-肽）内核区域的双分子层流动性降低，而使用ANS探针则观察到相反效应，表明该肽既与头部基团区域相互作用，也与疏水核心区域发生作用。采用远程负载和pH梯度法，成功将模型药物阿霉素高效包封于Lp-肽囊泡中，包封效率超过90%。体外释放实验表明，与含溶血脂质的温敏脂质体（LTSL）相比，Lp-肽杂合体在生理温度下表现出更优异的血清稳定性，同时不影响其在42°C时的整体热响应特性。通过静脉注射Lp-肽囊泡后，在体内测量14C-阿霉素的血液动力学也观察到类似的稳定化效应，并且在24小时后肿瘤蓄积量增加。我们得出结论：Lp-肽杂合囊泡是一种具有前景的新一代温敏脂质体（TSL），有望为开发临床相关的轻度热疗触发治疗策略提供前所未有的机遇。

单字母 H2N-VSSLESKVSSLESKVSKLESKKSKLESKVSKLESKVSSLESK-OH
多字母 H2N-Val-Ser-Ser-Leu-Glu-Ser-Lys-Val-Ser-Ser-Leu-Glu-Ser-Lys-Val-Ser-Lys-Leu-Glu-Ser-Lys-Lys-Ser-Lys-Leu-Glu-Ser-Lys-Val-Ser-Lys-Leu-Glu-Ser-Lys-Val-Ser-Ser-Leu-Glu-Ser-Lys-OH
氨基酸个数 42
分子式 C196H350N52O70
平均分子量(MW) 4555.18
参考文献：doi.org/10.1021/nn302148p